免疫治療重大發現！抗癌起效竟是因為NK細胞！
免疫檢查點抑制劑正在徹底改變癌癥的治療方法，醫學界正在全力以赴研究其如何起作用的核心規律。這項研究發表在國際著名期刊ＪＣＩ上，首次表明，經常被忽視的稱為自然殺傷（ＮＫ）細胞的免疫細胞在對檢查點抑制劑的反應中起著至關重要的作用這項研究于９月１０日，最新發表在國際頂級醫學期刊《Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ?Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ》上。研究徹底刷新了我們對免疫檢查點抑制劑的認知！
Ｍｉｃｈｅｌｅ Ａｒｄｏｌｉｎｏ博士（如圖）和Ｄａｖｉｄ Ｒａｕｌｅｔ博士及其同事發現，ＮＫ細胞（自然殺傷細胞）可能在身體對癌癥免疫治療藥物（稱為檢查點抑制劑）的反應中發揮重要作用。
?經常被忽視的自然殺傷細胞可能是癌癥免疫治療的關鍵！
檢查點抑制劑的作用是喚醒身體自身的免疫系統，釋放對癌細胞的免疫攻擊，多年來，每個人都認為檢查點抑制劑靶向被稱為Ｔ細胞的免疫細胞。但我們的研究表明它們也針對自然殺傷細胞（ＮＫ細胞），這些細胞在ＰＤ－１免疫療法中起著關鍵作用。
（ＮＫ細胞與免疫檢查點抑制劑作用機制）
Ｒａｕｌｅｔ博士說：“在癌癥免疫治療領域，人們一直專注于動員抗腫瘤Ｔ細胞。我們相信ＮＫ細胞也占有重要地位。檢查點治療與其他ＮＫ指導的免疫治療相結合，可以使我們針對目前對現有療法無反應的多種類型的腫瘤。”
Ｔ細胞和ＮＫ細胞都能識別并殺死癌細胞，但它們以非常不同的方式進行。ＮＫ細胞識別癌細胞變化的模式，是免疫系統的第一道防線。另一方面，Ｔ細胞識別癌細胞上的單個異常分子并引發更集中的攻擊。
（綠色顯示的自然殺傷細胞攻擊小鼠腫瘤 ＮＫ細胞可能是癌癥免疫治療的關鍵）
在目前的研究中，Ａｒｄｏｌｉｎｏ博士和Ｒａｕｌｅｔ博士及其同事研究了檢查點抑制劑在各種小鼠癌癥模型中的作用。他們發現即使在沒有抗癌Ｔ細胞的小鼠中，檢查點抑制劑也可能使腫瘤縮小，這意味著其他一些細胞也對檢查點抑制劑作出了反應。當小鼠耗盡ＮＫ細胞時，它大大降低或消除了檢查點抑制劑的抗癌作用。研究還表明ＮＫ細胞產生與Ｔ細胞相同的檢查點受體分子，這意味著它們可以直接對檢查點抑制劑作出反應。
?ＮＫ細胞如何發揮作用？
在上個世紀７０年代，日本和美國的科學家同時發現了血液當中的一類免疫細胞－－ＮＫ細胞，又叫自然殺傷細胞。ＮＫ細胞存在于人的血液當中，是“第一反應者”，它就像是一直在體內執勤的巡警，隨著血液到處跑，一旦發現體內出現異常細胞，馬上穩、準、狠等一時間處理掉。他們在Ｔ細胞部署之前攻擊并在靶細胞膜上戳孔，然后注入引發細胞自我毀滅的酶。它們還可以消除體內循環的癌癥干細胞，有助于預防轉移。
（ＮＫ細胞（黃色）識別并殺死癌細胞（粉紅色）或病毒感染的細胞）
它們被命名為“自然殺手”細胞，因為與Ｔ細胞不同，它們直接檢測并摧毀受感染和惡性細胞，而不必被激活或“訓練”以對癌細胞作出反應。Ｔ細胞需要將其靶細胞的一些部分“呈現”給其他免疫細胞，以將它們識別為外來細胞，并使Ｔ細胞聚集成攻擊模式。然而，現在已經知道ＮＫ細胞通過暴露于稱為細胞因子的免疫系統物質而被激活時表現更好。
盡管他們可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞，但ＮＫ細胞只是免疫系統的一小部分，僅占白細胞的１０％。癌癥患者自身的ＮＫ細胞數量減少，并且在移除時不能非常有效地發揮作用并作為細胞療法的形式回輸給患者。這就是為什么研究人員現在專注于同種異體“過繼性”ＮＫ細胞療法 －從密切相關的供體收集ＮＫ細胞并將其注入患者體內。這已被證明是安全的，并且與Ｔ細胞療法不同，ＮＫ細胞不會對受體組織造成移植物抗宿主病。
ＮＫ細胞作為機體固有免疫系統中重要的組成部分，在腫瘤免疫方面發揮重要作用。ＮＫ細胞表面活化受體和抑制受體的表達決定其抗腫瘤能力的強弱。然而，它在人體內存在的量很少，人類到了２５歲以后，免疫力下降，ＮＫ細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術后患者體內ＮＫ細胞的數量及活性都發生了一定的改變。因此，如何提高體內ＮＫ細胞的數量成為激活自己免疫戰勝癌癥的關鍵。
?研究人員正在研究增強ＮＫ細胞殺癌能力的方法！
這項發現，為癌癥患者的免疫治療提供了一個全新的選擇。未來，臨床醫師或許可以通過免疫檢查點抑制劑，聯合靶向ＮＫ細胞的免疫療法，對當前許多束手無策的腫瘤類型進行治療！
自從１９７５年發現ＮＫ細胞后，研究人員通過在體外做很多實驗，驗證了ＮＫ細胞的活性很高，對細菌、腫瘤有很好的清除作用。為了提高體內ＮＫ細胞的活性及數量，日本的科學家發明了一種億萬倍增法，是從人體血液當中抽取５０ｍｌ，把極少量的ＮＫ細胞分離出來再擴增培養，使其數量增加到原來的１０００倍，數量達到１０億－５０億個，再回輸體內，大量的ＮＫ細胞會隨著血液全身循環３０００次到４０００次，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍，從而達到防癌抗癌，提升免疫力，延長生存期的目的。
（ＮＫ細胞的癌細胞破壞機制）
日本ＮＫ細胞療法的優勢
１．免疫細胞治療是繼手術、化療和放療之后的第四種治療方法。ＮＫ細胞治療配合放化療，可以有效清除手術不能完全切除的腫瘤細胞；
２．ＮＫ細胞治療聯合放化療，可以提高放化療的療效，降低副作用；
３．對于不適合做手術或者放化療的晚期癌癥患者，ＮＫ細胞治療是其較好的選擇；
４．術后定期采用ＮＫ細胞治療，可以預防癌癥的復發和轉移；
５．減緩癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質量，延長患者的生命周期；
６．亞健康人群，采用ＮＫ細胞治療可以降低患癌風險。
日本ＮＫ細胞療法適應人群
１．已經做完手術／放化療，現在家里休養的癌癥患者
２．癌癥早中期患者，可以同化療一起進行免疫治療，提高殺傷癌細胞的同時，增加自己的抵抗能力
３．家中有直系親屬得過癌癥
４．年齡超過４５歲，進入癌癥高危時期
