科普：干細(xì)胞治療肝硬化最新研究進(jìn)展

肝臟是一個無痛感的器官，在代償期診斷困難。隨著并發(fā)癥開始出現(xiàn)并進(jìn)入失代償期，肝硬化患者的生存率急劇下降，平均生存期從10—12年降至2—4年。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作為一種具有橫向分化能力的多能干細(xì)胞，已有大量研究表明，在適宜的培養(yǎng)條件下，可以分化成肝細(xì)胞樣細(xì)胞，并可表達(dá)多種肝細(xì)胞特異性標(biāo)記，使臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期時，突顯出較好的治療效果。因此，干細(xì)胞治療為晚期肝硬化的治療提供了新的途徑。

傳統(tǒng)治療肝硬化方法效果欠佳

肝硬化(liver cirrhosis，LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球范圍內(nèi)肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家，多見于20-50歲的男性，以肝炎后肝硬化為主，少部分酒精性肝硬化及血吸蟲性肝硬化。

臨床表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等并發(fā)癥。由于肝臟供體嚴(yán)重短缺，手術(shù)費(fèi)用高，手術(shù)風(fēng)險大，有潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥，且術(shù)后需要長期使用免疫抑制藥物。

因此，肝移植是提高晚期肝病患者生存的關(guān)鍵。所以，全世界的肝病專家一直在尋找新的、有效的治療方法，為晚期肝硬化患者尋找全新有效、創(chuàng)傷及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對較小的治療辦法。

干細(xì)胞移植為肝硬化治療提供了新思路

間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我增殖、多向分化潛能的多能干細(xì)胞。許多研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為多種細(xì)胞，比如可誘導(dǎo)分化成肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等。已在許多組織中，如骨髓、臍帶、脂肪等分離得到間充質(zhì)干細(xì)胞。

目前，已有一些關(guān)于移植骨髓干細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療作用的具體機(jī)制的初步認(rèn)識，其機(jī)制可能包括：

1.直接分化：受肝臟損傷微環(huán)境影響，定植、增殖，并分化為肝細(xì)胞而發(fā)揮作用。

2.旁分泌：在肝臟損傷環(huán)境中，干細(xì)胞可分泌水平不同的細(xì)胞因子相互作用，不但表現(xiàn)出抗炎癥作用，而且激活肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。

3.細(xì)胞融合：干細(xì)胞可直接與肝細(xì)胞融合，從而啟動細(xì)胞增殖過程。

4.干細(xì)胞通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，降解細(xì)胞外基質(zhì)，可直接降解過量沉積在肝臟的細(xì)胞外基質(zhì)，減輕肝纖維化。

5.干細(xì)胞不僅可以分化成肝細(xì)胞，還具有機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)和損傷。

研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療肝硬化效果顯著

2021年，219名患者被納入研究，其中108人接受干細(xì)胞治療，111人作為對照，隨訪期為75個月。提示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可減輕肝素氨基轉(zhuǎn)移，顯著改善肝功能，且整體生存率高于對照組。該研究為間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新證據(jù)。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞來源豐富，易獲取，具有多向分化、自我更新的潛力，且免疫原性低，不易引起嚴(yán)重免疫反應(yīng)。將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到受損肝臟，通過分泌可溶相關(guān)細(xì)胞因子、高表達(dá)金屬蛋白酶、降解過多的細(xì)胞外基質(zhì)、直接分化、旁分泌、細(xì)胞融合等一系列復(fù)雜機(jī)制抑制肝纖維化的發(fā)展，促進(jìn)肝硬化的逆轉(zhuǎn)，因此，間充質(zhì)干細(xì)胞在晚期肝硬化疾病市場前景廣闊。