前沿：干細胞移植四種作用機制，為治療肝硬化帶來新思路！(干細胞的治療作用)

干細胞的旁分泌功能可以加速肝細胞的活化，使得干細胞移植技術被廣泛用于肝病的干預。

隨著近年來的臨床進展，間充質干細胞（hUC-MSCs）移植已逐漸發展成為一種干預肝硬化的有效手段。

目前，間充質干細胞移植似乎是一種有效且值得推廣的肝硬化干預策略，使肝硬化成為一種可干預甚至可逆的疾病，給許多終末期肝硬化患者帶來了新的挑戰。

肝硬化常見原因是肝炎病毒感染

在我國，肝硬化的常見原因是慢性乙型肝炎病毒感染。根據衛生部發布的《國家甲，乙類法定報告傳染病報告》，乙肝病毒感染長期以來一直是傳染病中的首例，其發病率迅速增加。

據統計，新的乙型肝炎病例在病毒性肝炎中的比例從2004年的79％上升到2008年的83％。此外，乙型肝炎病毒攜帶者廣泛，大多數乙型肝炎患者將逐漸發展為肝硬化。肝硬化引起的上消化道出血，腹腔積液，肝性腦病等嚴重副反應給我國醫療領域帶來了巨大挑戰。

干細胞移植為肝硬化的治療帶來新希望

肝硬化的傳統干預措施是肝移植，但是供體肝臟來源的短缺和昂貴的醫療費用限制了肝移植的普及。

近年來，大量研究和臨床試驗表明，干細胞移植是干預終末期肝病的有效手段。它可以為等待肝移植或急性肝功能衰竭的患者贏得更多時間，甚至可以幫助他們的肝臟。維修和再生提供了機會。因此，干細胞移植為許多肝硬化等終末期肝病患者帶來了新的希望。

干細胞移植可有效干擾肝硬化的四種機制

間充質干細胞（MSCs）的重要來源也是一種相對容易獲得的收集方法。與其他采集方法相比，具有抗原活性低，增殖能力強，產量高，易于臨床治療的優點。

在許多臨床研究中已經報道它可以延遲肝纖維化的進展。移植的干細胞可能通過以下四種機制影響肝功能。

1.干細胞可以在肝臟中分化為類肝細胞：干細胞可以沿著肝臟中的肝細胞譜系分化為新的肝細胞，因此它們可以替代患病肝細胞中的凋亡性和肝硬化性壞死性肝。

2.干細胞具有一定的免疫調節功能：可以編程以在肝臟中分化。肝臟中的免疫細胞是肝臟中產生的組織特異性因子，或者是相鄰細胞融合后遺傳物質的組合。因此，干細胞可以在肝臟中分化和增殖以調節免疫力。

3.干細胞具有抗炎和分泌機制：移植的間充質干細胞還具有其他細胞因子的作用，例如抗炎作用，營養因子的分泌，抗肝纖維化活性，抗氧化活性和疾病受限組織增長。并促進肝組織血管生成；這些因素都有助于受損肝細胞的再生。

4.干細胞旁分泌機制：此外，干細胞釋放的肝細胞生長因子（HGF）也參與抗體的中和，從而誘導細胞凋亡。已經證實，間充質干細胞通過旁分泌機制調節和激活肝細胞的功能，這也為干細胞對肝臟炎癥和纖維化的保護作用提供了合理的解釋。

2020年2月進行了初步的臥床休息試驗，在肝硬化的干預過程中已獲得一定的效果。實驗組采用間充質干細胞移植治療的10例末期肝硬化患者。實驗組接受干細胞移植后，與對照組相比，MELD評分（P = 0.0001），INR（P = 0.012），膽紅素（P<0.0001）和總白蛋白（P <0.0001）水平顯著提高。基線組和對照組。實驗組患者的血清白蛋白水平在移植后6個月有統計學意義的增加。

綜上所述：目前，傳統的臨床藥物干預不能改善終末期肝病的預后，并且由于全球供體器官短缺和供需矛盾日益突出，大多數肝硬化患者不能接受有效的干預。間充質干細胞移植的發展和推廣無疑是終末期肝硬化患者的新希望。

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