多發(fā)性骨髓瘤起病隱匿、癥狀不典型，如何把握最佳診治時機？
“多發(fā)性骨髓瘤需要早期診斷，分層治療，更深緩解，更長生存，已經(jīng)成為國際共識。”
——周莉莉，上海嘉會國際醫(yī)院腫瘤中心運營副主任、副教授
美國2019癌癥數(shù)據(jù)出爐，癌癥死亡率持續(xù)下降，總體相對1991年峰值下降了27%，相當于死亡人數(shù)減少262萬；預計2019年美國癌癥新發(fā)病例將達到176萬余例，比起去年略高，但是預計死亡病例60.6萬比去年略低。相信腫瘤醫(yī)生對此報告有不同的解讀，也有各自的擔憂。在中國，在嘉會，這份數(shù)據(jù)意味著什么？
本期邀請嘉會國際醫(yī)院腫瘤中心運營副主任、血液科副教授周莉莉醫(yī)生，介紹多發(fā)性骨髓瘤（MM）在國內(nèi)外的診治情況，并帶來前不久美國血液學會年會（ASH）報告的臨床最新進展。用科學傳遞希望。周莉莉副主任在嘉會國際腫瘤中心任職，嘉會國際腫瘤中心是哈佛大學最大的教學醫(yī)院麻省總醫(yī)院在中國的合作醫(yī)療機構(gòu)，位于上海徐匯區(qū)。
問：您對這個報告顯示相關數(shù)據(jù)的解讀或者觀點如何，可否與我們分享？
周醫(yī)生：2018年全球約有1800萬新增腫瘤病例以及960萬癌癥死亡病例，其中我國腫瘤新發(fā)病例約380.4萬例，死亡病例229.6萬例，超過全球癌癥新發(fā)病人數(shù)的20%。主要原因在于：
1）高發(fā)癌譜不同：我國肝癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤占很大比例，而美國高發(fā)前五位為前列腺癌，乳腺癌，肺癌，大腸癌，黑色素瘤；
2）早期預防不足：世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，1/3的癌癥可以預防，1/3的癌癥可以治療，1/3的癌癥可以治愈。目前中國腫瘤發(fā)現(xiàn)時普遍偏晚，錯過了最佳的治療時機；
3）人口老齡化加劇：我國癌癥數(shù)據(jù)顯示，40歲以后惡性腫瘤發(fā)病率急劇上升，在80歲達到高峰，癌癥發(fā)病及死亡率隨著年齡增加而增高；
4）個體治療差異：腫瘤發(fā)病機制復雜，個體化精準治療難度大，且晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移率高，副反應多耐受性差。
因此，早期預防和篩查，及時診斷與治療，制定個體化的精準方案，是改善腫瘤預后的關鍵。
問：談談您目前最關注的瘤種？這個瘤種目前在發(fā)達國家的發(fā)病率和死亡率的發(fā)展趨勢？對此您有什么評價？
周醫(yī)生：多發(fā)性骨髓瘤（MM）是位居第二位的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率超過急性白血病。國際骨髓瘤基金會（InternationalMyeloma Foundation）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：全球約有75萬名多發(fā)性骨髓瘤患者。歐美國家MM發(fā)病率高于亞洲，但死亡率較低，新藥發(fā)展迅速，而且可以很快臨床廣泛應用，但規(guī)范化診療手段在低收入和中等收入國家很難完全實現(xiàn)。
問：目前有關多發(fā)性骨髓瘤（MM），國際上最前沿的治療方案是什么樣的？還存在什么棘手的問題？
周醫(yī)生：近年來, 從分子生物學機制到細胞遺傳學分層，從診斷標準到預后評估，從個體化方案到整體治療策略，MM領域都取得了驚人的進展。新藥不斷發(fā)展，尤其是蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、 單克隆抗體及免疫治療的臨床應用，明顯延長了患者生存時間，改善了生存質(zhì)量。
最近的美國血液病學會（ASH）年會上， MM領域報道了許多激動人心的進展，包括高危冒煙型骨髓瘤的早期診治，低劑量CT取代X片用于骨篩查，Daratumumab單抗聯(lián)合傳統(tǒng)方案治療癥狀性MM，靶向BCMA的CAR-T細胞免疫治療，分層維持治療等等。早期診斷，分層治療，更深緩解，更長生存，已經(jīng)成為共識。然而目前，MM仍是一種不可治愈的疾病，多數(shù)患者難逃最終復發(fā)耐藥的結(jié)局，需要規(guī)范化、個體化、整體性的全人管理。
問：關于中國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率、死亡率以及篩查、治療方法，您是否可以介紹一下概況？您認為國際上可以借鑒的標準或做法是什么？
周醫(yī)生：根據(jù)現(xiàn)有的流行病學數(shù)據(jù)，中國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率約為十萬分之一。隨著人口老齡化不斷加劇，診斷水平逐步提高，患病人數(shù)也呈逐年遞增趨勢。同時，與全球數(shù)據(jù)相比，中國骨髓瘤患者診斷時中位年齡更低，疾病進展更晚期，難治比例更高，也更多使用傳統(tǒng)藥物。目前公眾對多發(fā)性骨髓瘤的認知程度普遍偏低，主要是疾病起病隱匿，癥狀不典型，與其他科室疾病很難區(qū)分，容易導致患者延誤最佳治療時機。90%以上的患者在發(fā)病初期僅表現(xiàn)為貧血或骨痛，還有約50%表現(xiàn)為腎臟功能損傷。因此，除了禁煙少酒，積極鍛煉，早期篩查，合理飲食等常規(guī)腫瘤預防措施以外，骨髓瘤的預后改善更重要的是提高對疾病的認知。中老年人如果出現(xiàn)不明原因的貧血、骨痛、病理性骨折、腎功能不全、高鈣血癥和反復感染等癥狀時，應注意完善固定電泳、血清游離輕鏈、骨髓細胞學檢查等排查骨髓瘤可能，以實現(xiàn)早診早治，更全面規(guī)范的個體化分層治療。
在美國，腫瘤方案的制定依據(jù)循證醫(yī)學，強調(diào)多學科聯(lián)合，尤其重視個體化策略，早期內(nèi)科、外科、放療、介入等多學科專家聯(lián)合會診，討論決定更適合患者的整體治療方案，可以幫助患者少走彎路，把握最佳治療時機。
問：希望在嘉會這個平臺，如何能夠使這樣的標準落地，使中國的患者獲益？
周醫(yī)生：嘉會國際醫(yī)院腫瘤中心旨在為中國腫瘤患者提供“第一時間多學科干預”、“國際團隊全程聯(lián)合決策”、“醫(yī)患同時在場”的國際多學科聯(lián)合診療（MDT）。不僅可以提供化療、手術、營養(yǎng)、康復、心理、舒緩等一站式綜合服務，且醫(yī)保覆蓋減輕患者負擔，循證醫(yī)學體現(xiàn)國際標準，確保每一位患者獲得個體化的精準治療方案，幫助把握最佳治療時機，實現(xiàn)早診早治和全人關懷。
問：在嘉會，您是否收治過關于多發(fā)性骨髓瘤的患者？
周醫(yī)生：我在嘉會收治了不少MM的患者，每個人都有自己的故事，他們的堅強不易、樂觀積極常常令人感動。我深深懂得，再堅強、勇敢、無畏的戰(zhàn)士，面對疾病時的無助、恐懼和絕望都一樣。他們需要的不僅是規(guī)范、有效、及時、早期的醫(yī)學診治，更需要傾聽、理解、支持和鼓勵。“有時去治愈，常常去幫助，總是去安慰。”既然成為醫(yī)生，必當全力以赴。
專家介紹：周莉莉（擅長骨髓瘤、淋巴瘤及白血病的診治）
周莉莉醫(yī)生現(xiàn)任嘉會國際腫瘤中心醫(yī)師,兼任嘉會國際腫瘤中心運營副主任。周醫(yī)生2004年畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學臨床醫(yī)學七年制，獲醫(yī)學碩士學位；2007年于上海長征醫(yī)院獲血液學博士學位。2012-2014年期間，她在美國加州大學舊金山分校（UCSF）血液腫瘤科完成了2年博士后工作。加入嘉會前，周醫(yī)生先后在第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院和長征醫(yī)院工作，周醫(yī)生從事血液內(nèi)科臨床工作10余年，擔任血液科副教授、副主任醫(yī)師。擅長骨髓瘤、淋巴瘤、白血病的診治，及造血干細胞移植和分層靶向治療。
周莉莉醫(yī)生先后主持并完成過美國UCSF骨髓瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學基金、國家自然科學基金、上海浦江人才計劃、中國醫(yī)師協(xié)會骨髓瘤專項基金等，并參與過多項國際多中心臨床試驗研究及國家和省市級臨床研究。她以第一作者發(fā)表過10余篇SCI文章。
周莉莉醫(yī)生現(xiàn)為美國腫瘤協(xié)會(ASCO),中華醫(yī)學會血液學分會實驗診斷學移植免疫組及中華醫(yī)學會上海分會會員。
參考文獻：
1.CA Cancer J Clin2019;0:1-28.? 2019 American Cancer Society.
2.CA Cancer J Clin2016;66:115-132. VC 2016 American Cancer Society.
3.《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2018）》
