新突破：干細胞療法五種機制，打破傳統(tǒng)治療糖尿病腎病舊局面

隨著組織工程興起與不斷發(fā)展，干細胞憑借其高度自我更新能力及多向分化潛力成為生命科學(xué)研究熱點。

作為理想種子細胞，干細胞移植后具有定向趨化特點，其通過遷移至損傷腎組織并且分化為腎臟固有細胞而發(fā)揮修復(fù)作用，為干預(yù)糖尿病腎病，延緩腎臟纖維化進展提供新途徑。

干細胞療法與傳統(tǒng)藥物干預(yù)糖尿病腎病具明顯優(yōu)勢

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes melIi—tus，DM)腎臟微血管并發(fā)癥，典型病理改變?yōu)槟I小球硬化癥。

包括遺傳因素，腎小球血流動力學(xué)改變、糖代謝異常以及眾多細胞因子、生長因子、炎性介質(zhì)等協(xié)同作用，這些異常長期存在導(dǎo)致腎小球系膜基質(zhì)及基底膜合成增加及腎小球系膜基質(zhì)及基底膜降解減少，最終導(dǎo)致腎小球硬化。

目前我國糖尿病患病率為9.7%，而糖尿病腎病是糖尿病常見慢性微血管副反應(yīng)，預(yù)計2030年全球糖尿病患者將達4.3億，其中1/3可能發(fā)展為糖尿病腎病。

雖然藥物在控制血糖水平中有效，但在控制和預(yù)防慢性副反應(yīng)方面未見明顯效果，以干細胞為基礎(chǔ)干預(yù)手段逐漸成為糖尿病腎病良好方法，與單純藥物干預(yù)相比具有明顯優(yōu)勢。

干細胞療法五種機制為干預(yù)糖尿病腎病提供新思路

干細胞是一種多潛能干細胞，可分化為多種細胞。其干預(yù)糖尿病腎病機制有以下五點，這些優(yōu)勢應(yīng)用為糖尿病腎病干預(yù)提供了廣闊前景。

1. 分化潛能：干細胞在體外可分化為胰島素分泌細胞；在體內(nèi)則可分化為腎臟細胞，且能重建損傷腎臟組織壞死部分。

2. 具有多種效能：包括免疫調(diào)節(jié)、抑制凋亡、抑制纖維化、抵抗氧化應(yīng)激、分泌營養(yǎng)因子、增強血管再生等。

3. 高表達：干細胞能夠恢復(fù)腎病蛋白和跨膜蛋白podocin的表達。

4. 免疫抑制：干細胞可以減少巨噬細胞組織浸潤，維持組織平衡以及在損傷階段釋放抗炎癥因子。

5. 旁分泌：干細胞能夠抑制腎小球基底膜增厚，通過旁分泌腎臟營養(yǎng)因子包括多功能外分泌體保護腎臟，外分泌體還具抗細胞凋亡作用，且能夠保護腎小管上皮細胞之間緊密連接；

干細胞還能加強胰島素分泌，增加胰島細胞數(shù)量，并且增強胰島素干預(yù)敏感性。

干細胞療法通過糖尿病腎病大鼠試驗研究證實效果顯著

干細胞在糖尿病腎病大鼠體內(nèi)能夠逆轉(zhuǎn)葡萄糖、胰島素、血紅素加氧酶—1、晚期糖基化終末產(chǎn)物水平，同時干細胞具有調(diào)節(jié)各種生長因子能力。

如轉(zhuǎn)化生長因子B(transforming growth factorp，TGF—B)、血小板衍生生長因子(platelet—derived growth factor，PDGF)和成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)。

干細胞還能夠下調(diào)腎臟組織單核細胞趨化蛋白—1(monocyte chemotactic protein—1，CP—1)和白細胞介素—8(interleukin—8，IL—8)基因表達。

干細胞移植能夠降低血糖水平，且還能改善糖尿病腎病病理癥狀，可能是因為干細胞能夠分泌一系列細胞生長因子，這些生長因子通過旁分泌或者遠距分泌能夠促進損傷組織血管再生和改善血液循環(huán)。

干細胞療法能夠改善糖尿病腎病代謝功能并且降低血糖濃度可能與修復(fù)胰島和腎臟組織結(jié)構(gòu)有關(guān)，還可抑制炎癥反應(yīng)或者是逆轉(zhuǎn)這一進程。

干細胞還可以顯著抑制糖尿病腎病腎臟纖維化進程，可能機制是其能夠抑制TGF一13/Smad3信號通路，降低I型纖溶酶原激活物抑制因子表達，同時減少細胞外基質(zhì)的集聚，從而平衡纖維蛋白溶解系統(tǒng)抑制纖維化進程。

此外，研究表明，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致糖尿病腎病一個主要致病因素之一，通過觀察慢性腎病腎臟功能以及組織學(xué)改變證實干細胞抗炎作用對糖尿病腎病有顯著改善作用。

干細胞療法通過糖尿病腎病臨床研究證實安全有效

案例分享

1994年至2019年河北省某醫(yī)院開展61例2型糖尿病伴腎病患者臨床研究，運用干細胞療法干預(yù)兩周后，結(jié)果顯示，所有患者在血、尿β2—MC方面及腎功三項均發(fā)生顯著改變。

最終結(jié)論，干細胞療法干預(yù)糖尿病腎病，尤其是早期腎病安全且有效。

綜上所述，干細胞療法在糖尿病腎病干預(yù)過程中能夠改善蛋白尿、減緩糖尿病腎病進程，達到干預(yù)糖尿病腎病目的。隨著干細胞療法機制不斷深入研究，干細胞干預(yù)糖尿病腎病指日可待，其將為人類生命健康發(fā)揮最大價值。