中因科技：遺傳性眼病患者的福音——基因診斷和遺傳阻斷

 我國單基因遺傳性眼病患者眾多，約占總人口的4％。目前，只有少數遺傳性眼病可以通過藥物（如青光眼）或手術（如先天性白內障）治療和改善，絕大多數遺傳性眼病即使手術治療效果也不理想，而遺傳性眼底病更是無藥可治，遺傳性眼病逐漸成為兒童和工作年齡人群不可治愈雙眼盲的主要病因，是目前及未來防盲治盲工作的重點。近年來，隨著基因測序技術的飛速發展和遺傳咨詢隊伍的不斷壯大，遺傳性眼病的基因診斷逐漸普及，根據基因診斷獲知患者的致病基因和遺傳特性，進而通過生育預防幫助患者獲得健康的孩子，越來越多的患者從中獲益。

眼科遺傳病的基因診斷和產前診斷

孩子是家庭的希望和未來，一個健康的孩子對于一個家庭是多么的重要。曾經有這樣一位女士，她的父親是一位盲人，她到眼科門診來為她父親做咨詢。經了解，她的父親患有視網膜變性類疾病，目前對于這類疾病沒有明確有效的臨床治療方案。當時專家建議讓她的父親做基因診斷。這位女士認為她的祖上沒有出現過這種疾病，她本人視力也非常好，她認為是遺傳病的可能性不大，所以就婉拒了。

幾年后，這位女士帶著她的父親和兩歲并患有夜盲的兒子再次來到遺傳門診。眼底檢查發現她的父親是一位無脈絡膜癥患者。無脈絡膜癥是一種X連鎖的隱性遺傳病，男性患者100%把致病基因傳遞給女兒。檢查女士的眼底，發現她的眼底有很多白色點狀物質沉積，是無脈絡膜癥攜帶者的典型癥狀。不幸的是她的兒子被確認也是一位無脈絡膜癥患者（家系圖及眼底檢查如下圖）。作為母親，她后悔不已。在專家的建議下女士決定再次懷孕，并進行了產前診斷，診斷結果顯示這個胎兒如媽媽一樣是女性攜帶者，是一個健康的孩子。這個胎兒未來生育時也需要進行產前預防，避免生育患兒。

左圖為家系圖，箭頭所示為先證者，右上圖為男性患者眼底彩照，右下圖為女性攜帶者眼底彩照。

無脈絡膜癥是一種X連鎖遺傳的疾病，患者從兒童時期開始發病，最初為夜間視力差，成年后中心視力逐漸下降，直至失明。在這個案例中，這位母親在生育第一胎時，對于該病沒有深刻的認識，生下一個患病男孩。生育二胎時，這位母親通過產前診斷，進而知道胎兒正常，實現了知情選擇。

眼科遺傳病的基因診斷讓患者不再迷茫

遺傳性眼病不同于普通的眼科疾病，一旦出現病患危害的不是家族中的一個成員，而是讓整個家族都會處于陰影當中。在多年的接診中，曾經有這樣一個家庭：一家之中有兩兄弟，三四十歲時就雙雙失明。其中，大哥家有一個女孩，女孩視力正常。二弟家有一個男孩，患有高度近視。男孩學習出色，考上國內知名高校，并保送研究生。由于男孩父親年輕的時候也有高度近視，后來失明了，男孩母親一直非常擔心男孩用功學習會導致視力受損甚至失明，母親就跟男孩商量讓他退學，從事那些不費眼的行業。經不住母親的堅持，男孩無奈放棄學業回家當了一位工人。

機緣巧合，這個家庭中失明的兩兄弟來到北京眼科遺傳病門診就診，眼底檢查顯示他們患有視網膜色素變性。視網膜色素變性有多種遺傳特性，有的是常染色體顯性遺傳，有的是常染色體隱性遺傳，也有X連鎖遺傳。為了確定具體是哪一種情況，專家建議這家做了個基因診斷，診斷結果顯示失明兩兄弟 RPGR基因發生了突變，該基因是X連鎖遺傳。對于這個疾病，男性患者會把致病基因傳給他的女兒但不會把致病基因傳給他的兒子，也就是男性患者的兒子是不患病的。因此，二弟家的這個兒子雖然有高度近視，但是他不會遺傳父親的致病基因，男孩的母親完全不必擔心自己的兒子會像他的父親一樣失明。

診斷結果對于男孩是一種極大的解脫，消除了多年來心中的陰霾。確定致病基因及遺傳方式后，整個家庭都非常高興，同時母親也后悔給孩子做了錯誤的人生規劃。家族中，大哥家的女兒雖然不患病，卻是這個致病基因的攜帶者，在她到婚育年齡的時候，需要通過產前預防協助生育健康的孩子。

在這個故事中，基因診斷的結果讓整個家族都非常意外。對于患有遺傳性眼病的家庭，基因診斷可以讓沒有患病風險的家族成員消除擔憂，從家族遺傳病的陰影當中解脫，做好正確的人生規劃；讓有患病風險的家族成員，熟知自己致病基因和遺傳方式，積極地通過產前篩查或者第三代試管嬰兒生育健康的孩子。

基因診斷為精準治療提供支撐

遺傳性眼病基因診斷不僅指導患者進行產前診斷、遺傳阻斷和職業規劃，同時對精準治療提供積極的支撐。基因診斷能夠幫助科學家完善疾病突變數據庫，方便科學工作者開展眼科遺傳病基因治療的研究。RPE65基因治療三期臨床已經完成并通過美國FDA批準上市，這是FDA批準的首個針對某個特定基因突變的基因治療藥物。眾人拾柴火焰高，關注的人越多，眼科遺傳病的精準治療就會越快地到來。