首個幫助識別III期AHEAD 3-45研究受試者的同類血漿生物標志物篩查方法公布

衛材株式會社（總部：東京，首席執行官：內藤晴夫，以下簡稱“衛材”）和渤健公司（Nasdaq：BIIB，總部：馬薩諸塞州劍橋市，首席執行官：Michel Vounatsos，以下簡稱“渤健”）宣布了一項探索在Lecanemab（BAN2401）（一種試驗性抗淀粉樣蛋白β [Aβ]原纖維抗體）的III期AHEAD 3-45研究中使用血漿生物標志物的研究成果。AHEAD 3-45是首個使用這些生物標志物檢測阿爾茨海默病（AD）病理并可能加速篩查過程的臨床前AD試驗。阿爾茨海默病臨床試驗聯盟（ACTC）在2021年11月9日至12日在馬薩諸塞州波士頓舉行的2021年阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上宣布了此研究成果。

AHEAD 3-45臨床研究將在臨床前AD和淀粉樣蛋白升高受試者以及早期臨床前AD和中等淀粉樣蛋白受試者中評價Lecanemab治療的有效性。2021年9月，衛材開始通過加速批準通道向美國食品藥品監督管理局（FDA）滾動提交Lecanemab的生物制品許可申請（BLA），用于治療早期AD。

III期AHEAD 3-45研究包括兩項姐妹試驗（A3和A45），基于A3中中等淀粉樣蛋白和A45中淀粉樣蛋白升高的PET掃描結果的基線腦淀粉樣蛋白水平，采用特定的給藥方案進行研究。作為一項臨床前AD試驗中的首個同類方法，該研究將致力于確定血漿生物標志物在識別最適合接受正電子發射斷層成像（PET）（目前確定治療方法的標準治療方法）的認知未受損個體的潛在作用。

將在短暫的初始訪視時采集血樣，以確定Aβ42/40的比值，先前研究已證明該比值是腦淀粉樣蛋白水平的潛在可靠預測因子，并可用于確定是否適合進行PET成像。根據PET成像結果，將受試者分至A3或A45試驗。

截至2021年10月18日，659例受試者的數據可用于分析。校正后的Aβ42/40比值預測是否適合淀粉樣蛋白PET的能力極佳（AUC為0.87），表明血漿篩查有可能大幅減少完全入組A3和A45所需的PET掃描次數。

衛材副總裁兼神經病學業務副首席臨床官Michael Irizarry博士表示：“AD的篩查過程可能費時且昂貴。有必要加速和提高基于認知測試和確認大腦中淀粉樣蛋白升高來識別可能適合接受當前和未來AD治療的個體的效率。衛材正在通過將血漿篩查納入臨床前AD個體的臨床研究而開拓治療新天地。我們樂觀地認為，這種新方法將有助于識別腦淀粉樣蛋白升高的患者，并減少對診斷性淀粉樣蛋白PET掃描或脊椎穿刺的需求。”

本新聞稿討論了開發的藥物的試驗性用途，并不旨在傳達關于有效性或安全性的結論。無法保證此類試驗性藥物將成功完成臨床開發或獲得衛生主管部門批準。

[編者注]

1.關于Lecanemab（BAN2401）

Lecanemab是一種擬用于治療阿爾茨海默病（AD）的試驗性人源化單克隆抗體，是衛材和BioArctic的合作研發結果。Lecanemab可選擇性結合中和并消除可溶性、毒性β（Aβ）淀粉樣蛋白聚集體（原纖維），這些聚集體被認為加速了AD的神經系統變性進程。因此，Lecanemab可能對疾病病理機制產生影響，并延緩疾病進展。就治療18個月時預先指定的分析結果而言，研究201表明，早期AD受試者的腦Aβ蓄積減少（P<0.0001），ADCOMS*測得的疾病進展減緩（P<0.05）。該研究在治療12個月時未達到主要結局指標**。在核心階段和治療間隔期（平均24個月）后啟動研究201的開放期延續試驗，以評價安全性和有效性，該階段目前正在進行中。

根據2007年12月與BioArctic簽訂的協議，衛材獲得了Lecanemab用于治療AD的全球研究、開發、生產和上市權利。2014年3月，衛材和渤健簽訂了Lecanemab的聯合開發和商業化協議，雙方于2017年10月修訂了該協議。目前，根據II期臨床研究（研究201）的結果，正在進行癥狀性早期AD的Lecanemab關鍵性III期臨床研究（Clarity-AD）2020年7月，針對臨床前AD個體（這些患者臨床表現正常，但大腦中淀粉樣蛋白水平為中等或偏高）啟動了III期臨床研究（AHEAD 3-45）。以美國國立衛生研究院分部國立老齡化研究所資助的阿爾茨海默病臨床試驗聯盟（該聯盟為美國阿爾茨海默病和相關癡呆癥的學術臨床試驗提供基礎設施）和衛材與渤健之間的公私合作模式進行AHEAD 3-45研究。

*由衛材開發的ADCOMS（AD綜合評分）結合了ADAS-Cog（阿爾茨海默病評估量表-認知分量表）、CDR（臨床癡呆評定量表）和MMSE（簡易精神狀態檢查表）量表的項目，以便靈敏地檢測早期AD癥狀的臨床功能變化和記憶變化。

**與安慰劑相比，ADCOMS測得的治療12個月時臨床衰退較基線減緩≥25%的估計概率≥80%。

2.衛材與渤健在阿爾茨海默病方面的合作

衛材和渤健在AD治療藥物的開發和商業化方面進行了合作。衛材是Lecanemab聯合開發的牽頭人。

3.衛材與BioArctic在阿爾茨海默病方面的合作

自2005年以來，BioArctic與衛材就AD治療藥物的開發和商業化進行了長期合作。2007年12月簽署了Lecanemab抗體的商業化協議，2015年5月簽署了AD抗體Lecanemab備份的開發和商業化協議。衛材負責AD產品的臨床開發、上市申請和商業化。BioArctic不承擔用于AD的lecanemab的開發成本。

4.關于阿爾茨海默病臨床試驗聯盟（ACTC）和AHEAD 3-45試驗

由美國國立衛生研究院國立老齡化研究所（撥款編號U24AG057437）資助的ACTC為阿爾茨海默病和相關癡呆的學術臨床試驗提供基礎設施。該聯盟由南加州大學、哈佛大學和梅奧診所組成，包括支持臨床試驗設計、生物統計、信息學、醫療安全、監管監督、招募、臨床運營、數據管理、研究中心監測、一個生物標志物實驗室和存儲庫以及神經影像學領域的專家單位。ACTC包括全美35家主要臨床研究中心。

AHEAD 3-45是一項由ACTC、衛材和渤健以公私合作模式開展的III期臨床研究。

5.關于衛材株式會社

衛材株式會社是一家總部位于日本的領先全球制藥公司。衛材株式會社的企業理念基于關心人類健康（hhc）理念，即將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻。公司憑借研發機構、生產基地和營銷子公司的全球網絡，致力于通過針對醫療需求未得到充分滿足的靶病灶提供創新產品，尤其側重于神經學和腫瘤學戰略領域，實現公司的hhc理念。

衛材計劃利用從阿爾茨海默病治療藥物研發和上市中獲得的經驗，建立“衛材癡呆平臺”。衛材計劃通過該平臺構建“癡呆生態系統”，與醫療機構、診斷開發公司、研究組織和生物風險投資公司等合作伙伴以及私人保險機構、金融業、健身俱樂部、汽車制造商、零售商和護理機構等合作伙伴合作，為癡呆患者及其家庭帶來新的福祉。欲了解更多關于衛材株式會社的信息，請訪問https://www.eisai.com。

6.關于衛材美國

在衛材美國，關心人類健康（hhc）是我們的目標。我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻。作為總部位于東京的衛材株式會社的美國子公司，我們關愛患者，這驅使我們努力發現和開發創新療法以幫助解決未滿足的醫療需求。衛材是一家全面整合的制藥企業，業務涉及腫瘤學和神經病學（癡呆相關疾病和神經退行性疾病）這兩大全球業務板塊。我們的美國總部、商業和臨床開發組織位于新澤西州；探索實驗室位于馬薩諸塞州和賓夕法尼亞州；全球需求鏈組織位于馬里蘭州和北卡羅來納州。欲了解更多關于衛材公司的信息，請訪問www.eisai.com/US，并關注我們的Twitter和LinkedIn賬號。

7.關于渤健

作為神經科學的先鋒，渤健為全球罹患嚴重神經疾病的患者探尋、研發和提供創新療法。渤健是Charles Weissmann、Heinz Schaller、Sir Kenneth Murray與諾貝爾獎獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物科技公司之一。如今，渤健擁有治療多發性硬化癥的領先藥物組合，推出了首個獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物，并正在提供首個也是唯一獲批用于阿爾茨海默病明確病理學特征的治療方法。

渤健還在進行生物類似藥商業化，并致力于推進神經科學領域行業的最多樣化渠道，這將改變具有高度未滿足的醫療需求的若干領域患者的標準治療。

2020年，渤健發起了一項為期20年、耗資2.5億美元的大膽倡議，旨在解決氣候、健康和公平等密切相關的問題。Healthy Climate, Healthy Lives?旨在消除公司運營中的化石燃料，并與知名機構建立合作關系，以推進科學進步、改善人類健康結果，并為醫療水平低下的社區提供支持。

該公司經常在其網站www.biogen.com上發布對投資者而言可能很重要的信息。欲了解更多信息，請訪問www.biogen.com，并在社交媒體-Twitter、LinkedIn、Facebook、YouTube上關注渤健的賬號。

8.渤健安全港

本新聞稿中包含前瞻性聲明，包括根據1995年美國《私人證券訴訟改革法案》中的安全港條款就Lecanemab的潛在臨床療效；Lecanemab的潛在獲益、安全性和有效性；潛在監管討論、提交和批準及其時間安排；Clarity AD或AHEAD 3-45研究的預期數據讀數；阿爾茨海默病的治療；渤健與衛材合作的預期效益和潛力；渤健的商業業務和研發項目的潛力，包括Lecanemab；以及與藥物開發和商業化相關的風險和不確定性方面作出的陳述。這些前瞻性聲明可通過諸如“目標”、“預期”、“相信”、“可以”、“估計”、“期望”、“預測”、“意向”、“也許”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“將”等詞語和其他類似意義的詞語來識別。藥物開發和商業化涉及高風險，只有少數研發項目最終會成功實現產品的商業化。早期臨床試驗的結果可能無法代表后期或更大規模臨床試驗的完整結果或各項結果，也不能確保藥物會獲得監管部門的批準。您不應過分依賴這些陳述或所公布的科學數據。

這些聲明涉及可能導致實際結果與此類聲明中反映的結果存在實質性差異的風險和不確定性，包括但不限于臨床試驗期間獲得的額外數據、分析或結果可能產生的非預期問題；不良安全性事件的發生；非預期成本或延遲的風險；其他非預期障礙的風險；向監管機構提交的時間可能比預期更長或更難完成；監管機構可能需要額外信息或進一步研究，或可能失敗或拒絕批準或可能延遲渤健候選藥物（包括Lecanemab）的批準；向監管機構提交的實際時間和內容以及監管機構做出關于Lecanemab的決定；Lecanemab開發成功和潛在商業化的不確定性；未能保護和執行渤健的數據、知識產權和其他專有權以及與知識產權索賠和異議相關的不確定性；產品責任索賠；第三方合作風險；以及持續存在的COVID-19疫情對渤健業務、運營結果和財務狀況的直接和間接影響。上述前瞻性聲明列出了很多可能導致實際結果與渤健在任何前瞻性聲明中預期的結果不同的因素，但并未覆蓋全部的可能因素。投資者應考慮這一警示性聲明，以及渤健最近的年度或季度報告以及渤健向美國證券交易委員會提交的其他報告中確定的風險因素。這些前瞻性聲明基于渤健目前的信念和預期，僅在本新聞稿發布之日發表。渤健無任何義務公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來開發，或者任何其他原因。