癌癥轉移迎來了治愈的新希望
癌癥的早期發現和早期治療，可以提高治愈機會和獲得長期生存。但是，轉移性的晚期腫瘤是不是就一定不能根治呢？隨著研究的進展，很多晚期腫瘤患者也獲得了治愈的機會，從而實現了長期生存。其中“寡轉移”概念的提出，給許多原本不能治愈的患者帶來了治愈的希望。
今天，我們請到了嘉會國際腫瘤中心蔣京偉醫生和大家分享“癌癥寡轉移”的研究進展。
我們知道，癌癥發展到一定階段，癌細胞就會發生轉移。癌細胞轉移是指癌細胞從原發部位通過淋巴管、血流、種植等途徑，轉移到其他器官或淋巴結的過程，從而形成與原發部位腫瘤病理類型相同的轉移瘤。癌細胞一旦轉移至其他器官或遠處淋巴結，即為晚期腫瘤。
轉移是惡性腫瘤的主要特征之一。既往認為，癌癥一旦發生轉移，就無法通過手術來根治，只能依靠內科藥物治療和放射治療等手段來控制腫瘤。
但是，隨著新藥的研發和臨床研究的進展，逐漸發現，有許多“寡轉移”的晚期癌癥患者，通過規范的綜合治療，可以達到治愈的水平，從而實現長期生存。
什么是癌癥的寡轉移？
寡轉移最早由芝加哥大學生物科學系前主任Samuel Hellman 和醫學中心放射和分子治療科主任 Ralph Weichselbaum 在 1995 年提出，指腫瘤轉移過程中的一種中間狀態，它是介于局限性原發瘤及廣泛性轉移瘤之間的階段，盡管不同的腫瘤及指南對寡轉移的定義不完全相同，但通常指轉移灶小于等于5個【1-2】。
寡轉移是介于早期和廣泛轉移性癌癥之間的一種中間狀態。對于這種腫瘤，采用局部治療和系統藥物治療的綜合治療模式，局部治療方法如: 手術、放療和射頻消融等，全身的系統治療方法如: 化療、靶向治療、內分泌治療等。寡轉移病灶通過這種綜合治療模式，可以提高治愈率，延長生存時間。
因此，寡轉移代表潛在的可根治狀態，寡轉移的綜合治療模式在結直腸癌、肺癌、前列腺癌等實體腫瘤中的研究越來越成熟。
“癌癥寡轉移“概念的提出，給部分晚期腫瘤患者帶來了根治和長期生存的希望，下面蔣醫生將就部分寡轉移癌癥的研究進展進行分享。
結直腸癌肝轉移
結直腸癌是最常見的癌癥之一，在首次診斷結直腸癌時，高達25% 的患者會發現肝轉移，而且在那些初始接受原發灶切除的結直腸癌患者中，有30% 患者最終會出現肝轉移【3】。
結腸癌肝轉移的綜合治療是“寡轉移”概念運用最成功的典范。如果不經過治療，結直腸癌肝轉移中位生存時間為12到15個月，5年生存率不到5%。由于多學科的綜合治療模式，近年來，結直腸癌肝轉移術后的5年生存率達到58%【3】。
結直腸癌肝轉移患者分為初始可切除、初始潛在可切除、初始不可切除三種情況。對于后兩種情況，隨著新藥的研發和臨床研究的進展發現，通過術前和術后圍手術期化療+/-靶向治療的模式，可以提高手術切除率，并且使得10%-30%初始不可切除的肝轉移病友得到手術切除的機會【4】。
非小細胞肺癌
在我國，無論是發病率，還是死亡率，肺癌均是居首位的癌癥。其中非小細胞肺癌占85%。接近一半患友發現肺癌時即為晚期。近年來，隨著靶向治療及免疫治療的進展，晚期非小細胞肺癌患友的生存得到了明顯延長。在靶向治療后，不少患友全身腫瘤控制很好，只有少數寡轉移灶控制不佳，或出現寡轉移灶進展，尤其是腦轉移病灶明顯增多，這主要是大多數藥物難于透過血腦屏障。對這些進展的寡轉移灶。多個小型的臨床研究發現，聯合局部治療方法，可以明顯延長無疾病進展生存，甚至是總生存【5】。因此，全身系統藥物治療聯合局部放療、手術等治療模式，也得到了各大臨床指南的推薦。
在全球最有影響力之一的腫瘤學術會議ASCO-2020中，一項針對寡轉移晚期非小細胞肺癌的研究，使用全身治療聯合局部治療的模式，引起了廣大臨床醫生和患者的關注【6】。
在這項名為SINDAS 的III期臨床研究中，納入了133例攜帶EGFR基因突變的寡轉移非小細胞肺癌患者，比較全身治療（靶向治療）與全身治療+局部治療（靶向治療+立體定向放療）的療效和安全性。
在中位隨訪19.6個月時，發現采用局部治療聯合全身治療后，可以顯著延長中位無疾病進展生存時間（從12.5個月延長到了20.2個月）和中位總生存時間（從17.4個月延長到了25.5個月），差異均具有統計學意義【6】。
Tip:
無進展生存時間（PFS）：指腫瘤疾病患者從接受治療開始，到觀察到疾病進展或者發生因為任何原因的死亡之間的這段時間。在藥物研發的臨床試驗中，PFS通常被作為主要終點指標或次要終點指標進行考察，用以判斷藥物在治療腫瘤方面的療效。
中位生存期（Median Survival Time，MST），又稱為半數生存期，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間。比如共1000人參加臨床試驗，將每個人的生存時間按從小到大排名，第501人的生存時間為18個月，即表明該臨床試驗的中位生存期為18個月。如果是評估某個癌種的中位生存期，一般從發現該腫瘤開始計算；如果是評估某項臨床試驗的中位生存期，一般從隨機分組開始。
前列腺癌
前列腺癌是男性常見腫瘤之一。前列腺癌寡轉移的全身系統治療聯合局部治療的模式，也在不斷地探索中，減瘤性前列腺癌根治術成了近年來研究的熱點。今年ESMO2020年會公布的一項結果也讓不少晚期前列腺癌患者看到了新的的希望。
這項隨機對照開放標簽的2期臨床研究，納入了200例初診寡轉移性前列腺癌患者，按1:1隨機分配到標準的去勢內分泌治療和去勢內分泌聯合減瘤性前列腺癌根治術或聯合放療。結果發現在這些寡轉移性的前列腺癌患者中，相比僅采用全身治療，采用全身治療+局部治療可以顯著延長影像學無疾病進展生存時間，減少50%的疾病復發風險 【7】。
其實，目前關于寡轉移腫瘤的研究進展還有很多，因為篇幅關系，今天先和大家介紹到這里。不過需要明確的是，上述研究雖然振奮人心，但是如何定義腫瘤寡轉移狀態，這依然是一個學術問題，尚有一些爭議。盡管如此，寡轉移概念的提出，使得很多原本無法根治的癌癥患友，得到了根治，實現了長期生存的愿望。
在此，我要特別提醒患友們，對判斷是否寡轉移，能否實現手術根治，何時手術等問題。一定需要一個具有豐富臨床經驗的多學科團隊來判斷。選擇合適的手術時機尤其重要，不是看到寡轉移就直接找外科醫生手術。手術前后的圍手術期，藥物治療具有非常重要的意義。沒有有效的圍手術期藥物治療，單純手術的術后復發率往往很高。
嘉會國際腫瘤中心為美國麻省總醫院及其癌癥中心在中國的戰略合作醫療中心，擁有一支具有國內外臨床經驗、訓練有素的腫瘤醫生及醫護團隊，可以幫助腫瘤患者識別是否處于寡轉移狀態，有無手術根治機會，從而為患者制定出符合循證醫學依據、國際標準的診治方案。為寡轉移腫瘤患者，實現根治的愿望保駕護航。
醫生介紹
蔣京偉，MD
科室：腫瘤內科
地點：嘉會國際醫院
擅長：肺癌、結直腸癌、胃癌、原發及轉移性肝癌、胰腺癌、膽囊癌、泌尿生殖系統等惡性實體腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療及血管介入治療，PORT植入術。
蔣京偉醫生現任嘉會國際醫院腫瘤中心腫瘤科醫師。蔣醫生畢業于復旦大學，獲臨床腫瘤醫學博士學位。加入嘉會前，蔣醫生在復旦大學附屬華山醫院工作十余年，2015年晉升為副主任醫師、副教授。蔣醫生主要從事惡性實體腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療及血管介入治療，在肺癌、結直腸癌、胃癌、原發及轉移性肝癌、胰腺癌、膽囊癌、食管癌、泌尿生殖系統等實體腫瘤的綜合治療方面積累了臨床經驗；能夠開展靜脈輸液港（PORT）植入術；獲得了上海市醫學會認證的惡性腫瘤三、四級綜合介入診療技術資質。
蔣醫生致力于惡性腫瘤的循證醫學和腫瘤免疫調控機制的相關研究，主持過國家自然科學基金青年項目，并參與了多項國家自然科學基金面上項目，獲得過“首屆上海市青年醫師培養計劃”及華山醫院"華菁獎"等人才項目的資助。他以第一作者身份在美國Journal of Thoracic Oncology、Lung Cancer等雜志上發表同行評論SCI論文10余篇。有3篇SCI論文先后被美國臨床腫瘤學會（ASCO）、歐洲腫瘤內科學會（ESMO）和美國胸科醫師協會（ACCP）等國際醫學會作為制定4個臨床實踐指南或共識的參考文獻。
蔣醫生現為上海市生物醫藥行業協會精準醫療專家委員會委員、上海市抗癌協會第一屆實體腫瘤聚焦診療專業委員會血管通路專家委會委員；美國臨床腫瘤學會（ASCO)會員、中國臨床腫瘤學會（CSCO）會員、中華醫學會會員。
參考文獻：
[1]Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995;13(1):8-10.
[2] Huang F, Wu G, Yang K.Oligometastasis oligo-recurrence: more than a mirage. Radiat Oncol. 2014; 31;9:230.
[3]Donadon M, Ribero D, Morris-Stiff G, Abdalla EK, Vauthey JN. New paradigm in the management of liver-only metastases from colorectal cancer. Gastrointest Cancer Res. 2007;1(1):20–27.
[4] Abdalla EK, Adam R, Bilchik AJ, Jaeck D, Vauthey JN, Mahvi D. Improving resectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2006;13(10):1271–1280.
[5] West H. Management of Oligometastatic Disease in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chest Med. 2020;41(2):249-258.
[6]Wang X. First-line tyrosine kinase inhibitor with or without aggressive upfront local radiation therapy in patients with EGFRm oligometastatic non-small cell lung cancer: Interim results of a randomized phase III, open-label clinical trial (SINDAS) (NCT02893332).J Clin Oncol. 2020 ASCO Annual Meeting Proceeding. 38 (15S)： abstr 9508.
[7]ESMO Virtual Congress 2020: Local Therapy to the Primary Tumor for Newly Diagnosed, Oligo-Metastatic Prostate Cancer: A Prospective Randomized, Phase 2, Open-Label Trial (https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2020/prostate-cancer/124507-esmo-virtual-congress-2020-local-therapy-to-the-primary-tumor-for-newly-diagnosed-oligo-metastatic-prostate-cancer-a-prospective-randomized-phase-2-open-label-trial.html).
